靶向蛋白降解 药物研发靶向蛋白降解——降解剂类型、设计方法和案例分析
20世纪90年代以来,研究人员开发了多种选择性降解蛋白的新策略。靶向蛋白降解策略可用于清除致病蛋白,是一种新颖的疾病治疗方式。与传统的小分子抑制剂相比,靶向蛋白降解策略通过清除蛋白这一新的机制产生药效,具有提升选择性,克服耐药性,靶向难成药靶点等优势。基于UPS途径的靶向蛋白降解策略主要包括蛋白水解靶向嵌合体、分子胶水、疏水性标签等。基于ALP途径的蛋白降解技术也在快速发展之中,主要包括自噬体绑定化合物、自噬靶向嵌合体AUTAC和AUTOTAC。这些新技术拓展了靶向蛋白降解的应用范围,具有重要的研究意义和新药研发价值。
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